萝卜硫素抗新冠病毒-研究汇总

发表于:2023-01-04   作者:超级管理员   来源:福山驱动   点击量:12576

1. 20223月,美国约翰霍普金斯大学研究成果:萝卜硫素在体外和小鼠实验中对大流行性SARS-CoV-2和季节性HCoV-OC43冠状病毒表现出抗病毒活性Commun Biol. 2022 Mar 18;5(1):242.

导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引发了一场全球健康危机。目前,预防和治疗 SARS-CoV-2 感染的治疗选择有限。我们评估了萝卜硫素 (SFN) 的抗病毒活性,萝卜硫素是源自萝卜硫的主要生物活性植物化学物质,萝卜硫是十字花科蔬菜中高浓度存在的天然前体。SFN 抑制了六株 SARS-CoV-2 的体外复制,包括 Delta Omicron,以及季节性冠状病毒 HCoV-OC43。此外,SFN 和瑞德西韦在体外协同作用以抑制冠状病毒感染。与未经治疗的感染小鼠相比,在鼻内感染 SARS-CoV-2 之前对 K18-hACE2 小鼠预防性施用 SFN 可显降低肺部和上呼吸道的病毒载量,并减少肺损伤和肺部病理。SFN 治疗减少了肺中的免疫细胞活化,包括显着降低骨髓细胞的募集以及 T 细胞活化和细胞因子产生的减少。我们的研究结果表明,SFN 应作为预防或治疗冠状病毒感染的潜在药物进行探索。

2. 20213月,国际变应性鼻炎及其对哮喘的影响医学组织(ARIA group)大规模流行病学调查结果:卷心菜和发酵蔬菜中含有的萝卜硫素通过激活Nrf2抗新冠病毒:从各国死亡率的异质性到缓解严重COVID-19的候选策略(Allergy. 2021 Mar;76(3):735-750.(注:钟南山院士ARIA group成员)

COVID-19 死亡率在国家之间和同一国家的地区之间存在很大差异。东亚、中欧或巴尔干半岛等一些死亡率极低的国家有一个共同的特点,即食用大量发酵食品。尽管在检查生态学研究时存在偏见,但发酵蔬菜或卷心菜与欧洲国家的低死亡率有关。SARS-CoV-2 与其受体血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 结合。由于 SARS-CoV-2 结合,ACE2 下调增强了与氧化应激相关的血管紧张素 II 受体 1 (AT1 R) 轴。这会导致胰岛素抵抗以及肺和内皮损伤,这是 COVID-19 的两个严重后果。核因子(红细胞衍生 2)样 2 (Nrf2) 是人类最有效的抗氧化剂,尤其可以阻断 AT1 R 轴。卷心菜含有萝卜硫素的前体,它是 Nrf2 最活跃的天然活化剂。发酵蔬菜含有许多乳酸杆菌,它们也是有效的 Nrf2 激活剂。三个例子是:韩国的泡菜、西化食品和贫民窟悖论。有人提出发酵卷心菜是一种饮食操作的概念验证,可以增强 Nrf2 相关的抗氧化作用,有助于减轻 COVID-19 的严重程度。

3. 202012月,国际变应性鼻炎及其对哮喘的影响医学组织(ARIA group)发表综述性文章:Nrf2 相互作用的营养素和 COVID-19:研究制定适应策略的时间Clin Transl Allergy. 2020 Dec 3;10(1):58.

COVID-19 死亡率在国家之间和国家内部存在很大差异。一些死亡率非常低的地区,如东亚、中欧、巴尔干和非洲,有一个共同特征是食用大量发酵食品,这些食品的摄入与 Nrf2 抗氧化转录因子。有许多与 Nrf2 相互作用的营养素(小檗碱、姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯、染料木黄酮、槲皮素、白藜芦醇、萝卜硫素)在降低胰岛素抵抗、内皮损伤、肺损伤和细胞因子风暴方面的作用相似。它们还作用于相同的机制(mTOR:雷帕霉素的哺乳动物靶标、PPARγ:过氧化物酶体增殖物激活受体、NFκB:核因子 kappa BERK:细胞外信号调节激酶和 eIF2α:延伸起始因子 )。因此,它们可能对减轻 COVID-19 的严重性很重要,通过内质网应激或 ACE-血管紧张素-II-AT1R (AT1R) 通路发挥作用。许多与 Nrf2 相互作用的营养素也与 TRPA1 /TRPV1 相互作用。有趣的是,COVID-19 死亡率非常低的地理区域是肥胖率最低的地区(撒哈拉以南非洲和亚洲)。很有可能提出与 Nrf2 相互作用的食物和营养素可以重新平衡胰岛素抵抗并对 COVID-19 的严重程度产生显影响。因此,这些食物的摄入可能会恢复 Nrf2 途径的最佳自然平衡,并且可能对减轻 COVID-19 的严重程度感兴趣。

4. 202012月,德国柏林卫生研究中心发表研究成果:西兰花和萝卜硫素对COVID-19的疗效:从假设到三个临床试验案例的概念证明(World Allergy Organization Journal (2021) 14:100498.

一个临床病例描述了 COVID-19,该患者提出了一个假设,即 Nrf2 与营养物质相互作用可能有助于预防严重的 COVID-19 症状。。在 SARS-CoV-2 感染发作之前服用含有萝卜硫素的西兰花种子胶囊,并在首次出现 COVID-19 症状后每天持续服用一个多月。发现它们通过重复给药可迅速减轻许多症状并持续 6-12 小时。当患者病情稳定但未服用西兰花胶囊时仍有咳嗽和鼻塞,双盲诱导咳嗽试验证实了胶囊起效的速度(小于 10 分钟)。在细胞因子风暴期间进行的第二个西兰花剂量较低的临床病例证实了已经观察到的临床益处。第三个临床病例在症状出现时表现出类似的效果。在第一个临床试验中,我们使用了每天 600μmol 以下剂量的萝卜硫素。然而,如此高的剂量可能会引起药理作用,需要在进行任何研究之前进行仔细检查。快速起效很可能是通过 TRPA1 通道介导的。这些实验性临床病例代表了概念验证,证实了与 Nrf2 相互作用的营养素在 COVID-19 中有效的假设。然而,在获得进一步的安全性数据之前,这不能在实践中使用,需要通过对有效性和安全性进行适当的试验来确认。

5. 20209月,西班牙马德里自治大学(UAM)发表研究成果:萝卜硫素激活NRF2是一种对抗COVID-19的策略(Trends Pharmacol Sci. 2020 Sep;41(9):598-610.

SARS-CoV-2 引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 主要是宿主反应失调的结果,随后是肺泡细胞受损和肺纤维化。加剧的促炎细胞因子释放(细胞因子风暴)和 T 淋巴细胞减少(白细胞减少)是最具侵袭性的表现。我们建议基于核因子红细胞 2 p45 相关因子 2 (NRF2) 的药理学激活的多方面抗炎策略可用于对抗病毒。该策略通过恢复氧化还原和蛋白质稳态、促进炎症消退和促进修复来提供强大的细胞保护作用。NRF2 激活剂,如萝卜硫素和甲基巴多索隆已经在临床试验中。这些调节剂在人体中的安全性和有效性信息,以及它们在临床前模型中得到充分证明的细胞保护和抗炎作用,突出了这种武器装备在战场上对抗 COVID-19 的潜力。

6. 20207月,莫斯科国立大学发表研究成果:转录因子Nrf2作为预防新冠肺炎患者细胞因子风暴的潜在治疗靶点(Biochemistry (Mosc). 2020 Jul;85(7):833-837.

Nrf2 是一种关键转录因子,负责许多组织和细胞中的抗氧化防御,包括肺泡上皮、内皮和巨噬细胞。 此外,Nrf2 作为转录抑制因子发挥作用,抑制巨噬细胞中炎性细胞因子的表达。 感染 COVID-19 的重症患者通常表现出高氧化应激和全身炎症的迹象——这是导致死亡的主要原因。 本文提出了使用 Nrf2 诱导剂来预防 COVID-19 患者过度炎症反应发展的基本原理。

7. 20206月,台湾长庚纪念医院研究成果:具有双重抗病毒和抗炎特性的Nrf2激活剂在病毒性肺炎管理中的潜在作用(Infect Drug Resist. 2020 Jun 11;13:1735-1741.

冠状病毒病(COVID-19)大流行的爆发已经给全球医疗保健系统造成了巨大的负担,死亡人数已达数万人。尽管一些抗病毒药物被鉴定并用于抑制病毒复制,但细胞因子风暴的管理也是一个关键问题。在本文中,我们回顾了有关严重急性呼吸系统综合征 (SARS-CoV-1) 候选药物的文献,并简要概述了一类具有抗病毒和抗炎作用的药物。这些分子通过 Nrf2 激活能力减轻病毒感染诱导的炎性细胞因子级联反应,并可能具有额外的抗纤维化和抗重塑特性。此外,它们对巨噬细胞对清道夫受体表达的调节作用可能为病毒感染后的肺部抗菌防御系统提供一些益处。还讨论了根据病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征的病理生理学评估的这些药物的潜在作用。需要进一步研究以确定 Nrf2 激活剂是否可用于治疗病毒性肺炎。

本文由福山生物整理翻译,转载请注明出处。

地址:深圳市南山区粤海街道高新中三道9号环球数码大厦19楼
电话:400-113-6988
E-mail:dongfangxicao@163.com