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高危人群补硒预防肝癌的作用

发表于:2019-01-16   作者:李文广,诸亚君,   来源:《中华预防医学杂志》2   点击量:

摘要   目的:研究补硒对预防原发性肝癌的作用。方法:检测男性20~ 65 岁18000人, 检出HBsAg( + ) 、AFP( - ) 、肝功能( ALT) 基本正常的患者2 065例, 按地区随机分为补硒组1112例及对照组953例。补硒组每人每天服亚硒酸钠1片0.5 mg, 对照组服安慰剂1片。前瞻观察3年。结果:补硒组血硒显著升高, 相应谷胱甘肽过氧化酶随之升高; 相反外周血淋巴细胞微核检出率补硒组低于对照组。肝癌发病率补硒组3057.55/ 10 万( 34/ 1112) , 对照组5 981.11/ 10万( 57/ 953) 。结论:补硒方法简单, 易以推广。在肝癌高发区高危人群中, 尤其是低硒地区, 补硒可以预防肝癌。
 
关键词   硒;亚硒酸钠;肝肿瘤
 
硒与癌症的关系早就被国内外学者关注。据Schrauzer 等研究27个国家人群中硒的摄入量, 血硒水平与癌症发生率呈负相关。我们从流行病学[1] 、动物实验[2] 、基础研究、防治试验[3] 等方面研究, 证实硒与原发性肝癌具有高度相关性, 提示补硒预防肝癌的作用。本研究是国家”九五”攻关项目, 高危人群HBsAg( + ) 携带者补硒预防肝癌实验研究部分资料的分析。
 
对象与方法

1、资料来源:
(1) 对象: 1996 年10月对启东市17个乡进行调查筛选, 抽血检测男性20~ 65岁18000人, 检测肝功能( ALT) 、HBsAg、AFP 等项目, 对HBsAg ( + ) 、AFP( - ) 、肝功能(ALT) 基本正常的患者2065例, 按地区随机分为补硒组1112例及对照组953例。
 

(2) 补硒组每人每天服“九五”项目指定的山东枣庄希力药业有限公司提供的亚硒酸钠糖衣片0.5mg( 含硒228μg) 1 片; 对照组则服安慰剂1 片, 两组均配备送药员负责发药、随访记录。
 

2、主要观察指标:
(1)每年年终对补硒组及对照组人群全面抽血复查:①肝功能( ALT) 赖氏法>30单位为异常。②乙型肝炎表面抗原( HBsAg) 采用ELISA 法, 试剂为上海科华试剂实业有限公司产品。③甲胎蛋白 (AFP) 酶标法, 上海科华产品; 放射免疫法, 药盒由北京原子能研究所提供。
 

(2)随机抽样检测补硒组及对照组人群血硒、谷胱甘肽过氧化酶( GSH-Px) 、外周血淋巴细胞微核率的变化, 均应用 x±s 计算比较。①血硒测定采用荧光法[4] 。②GSH-Px 测定方法为[ 5, 5 二硫代双(乙-硝基苯甲酸) DTNB] 直接法,是应用中国预防医学科学院营养卫生研究所夏奕明教授《卫生研究》16卷29页介绍的方法操作。GSH-Px 单位指活力单位。

(3)肝癌诊断标准, 按全国肿瘤防治办公室出版的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》临床诊断标准确诊。每年核实补硒组及对照组人群中肝癌发病及死亡登记报告资料, 进行 x? 统计分析, 考核补硒预防肝癌的效果。
 

结果
1、随访复查率: HBsAg( + ) 携带者2065例, 按地区随机分为补硒组( 1112例) 、对照组( 953 例) 。1年随访复查率分别为81.47% , 79.85%;2年随访复查率为83.72%, 79.85% ; 3年随访复查率为81.92%, 79.04%, 两组差异均无显著性( P > 0.05) 。
 

2、血硒水平的测定: 启东是低硒地区, 当地居民血硒偏低( 0.99±0.30 μmol/L) , 通过口服亚硒酸钠每人每日1 片0.5 mg, 补硒组血硒明显上升, 同时谷胱甘肽过氧化物随之升高和血淋巴细胞微核率降低( 表1, 2, 3) 。
 
 
 
 
 
 
 
3、补硒防治肝炎: 本研究普查检测出HBsAg( + ) 、谷氨酸氨基转移酶( ALT) > 30 u 的肝炎患者226例, 随机分为补硒组、对照组, 两组均采取保肝治疗( 益肝灵、护肝片或肝太乐等) 。据报道硒能刺激免疫球蛋白及抗体的产生, 增强机体对疾病的抵抗力[5] 。服药后1个月出现ALT降低或转阴有效率显著高于对照组( P < 0.01) , 可能与补硒有关( 表4) 。补硒控制了慢性乙型肝炎病人的发生、发展, 从而达到减少肝癌的发病。
 
 
 
4、中国医学科学院肿瘤研究所生化室对补硒1年后乙肝患者血清检测乙肝病毒X 抗原( HBxAg) :该实验用多克隆抗-HBx 抗体, 采用ELISA方法检测血清中HBxAg, 结果证明硒有降低乙肝表面抗原阳性患者体内HBx 表达产物的水平, 即降低了HBxAg阳性的检出率(表5)。这为硒能预防乙肝患者发展成肝癌提供了新的实验依据。
 
 
 
5、肝癌发病率。高危人群HBsAg( + ) 者服药后1年、2年、3年肝癌发病登记报告资料表明, 补硒组肝癌累积发病率分别为899.25/ 10万、1708.60/ 10万和3057.55/ 10万; 对照组则为1888.77/ 10万、4302.20/ 10万、5981.11/ 10万。补硒组肝癌发病率显著低于对照组( P < 0.01) (表6) , 补硒后肝癌发病率下降50%~ 60%。
 
 
 
讨论
1、江苏启东是我国肝癌高发区之一, 又是低硒地区, 流行病学调查表明: 启东不同地区粮硒水平和自然人群中血硒水平与肝癌发病率呈负相关, 提示补硒对预防肝癌有一定潜在作用。许多学者认为乙型肝炎与肝癌关系较为密切。Beasley 等的前瞻调查, 报告我国台湾省HBsAg 阳性组比阴性组发生肝癌的相对危险性高217 倍。启东肝癌研究所报HBsAg( + ) 携带者与肝癌关系的配对前瞻调查,HBsAg( + ) 者人群肝癌发生率比HBsAg 持续阴者相对危险性可高达202倍[6] 。另外, 启东自然人群中肝癌发病率男性显著高于女性, 性别比例3.46:1。因此, 把男性HBsAg 阳性者视为高危人群, 积极采取防治措施尤为重要。
 

2、本实验观察人群补硒组每人每天口服亚硒酸钠片0.5mg( 含硒228μg) 。连续观察1年、2年、3年血硒水平显著高于对照组( P < 0.01) , 谷胱甘肽过氧化酶亦升高。因为硒为GSH-Px 合成必需组成成分, 而且硒能保护细胞膜的结构和功能, 通过形成GSH-Px 分解过氧化物, 防止细胞膜脂质的过氧化破坏反应, 保护细胞膜、肝线粒体膜、微粒体膜及溶酶体免遭损害, 并能清除自由基, 从而保护机体起到防病作用。不仅如此, 硒对乏氧肝癌细胞生长的抑制作用研究结果表明, 在富氧及乏氧培养条件下, 1/10^6亚硒酸钠对原代及建株培养的人肝癌细胞生长、增殖均有显著的抑制效应( P< 0.05) , 而对人非癌肝细胞生长无影响( P> 0.05) , 且提示硒对乏氧肝癌细胞生长亦具抑制作用[7] 。
 

3、补硒对预防肝癌的效果评价。1996 年美国Clark[8] 报道补硒能降低总癌的发病率和死亡率。作者曾报道原发性肝癌高危人群中服硒酵母预防肝癌实验研究结果表明补硒可以降低肝癌发病率。本实验以男性HBsAg( + ) 携带者持续补硒观察3年。补硒组肝癌发病率显著低于对照组( P < 0.01) 。由此可见, 在肝癌高发区, 尤其高危人群补硒预防肝癌具有十分重要的意义。当前肝癌预防提出的新观点是多因素、多渠道的综合预防, 补硒预防值得进一步研究探讨。
 
参考文献
1 Yu SY, Zh YJ, Li WG, et al. Regional variation of cancer mortality incidence and its relation to selenium levels in China. Biological Trace Elenent Res, 1985, 21: 7.
2 李文广, 邵龙琪. 硒阻断黄曲霉毒素B1 诱发大白鼠原发性肝癌实验. 中华预防医学杂志, 1987, 21: 11-12.
3 李文广, 黄启生, 谢金荣, 等. 原发性肝癌高危人群硒酵母预防效果初步观察. 中华预防医学杂志, 1992, 26: 268-271.
4 王光亚, 周瑞华, 孙淑庄, 等. 生物样品、水及土壤中痕量硒的荧光测定法. 营养学报, 1985, 7: 39.

5 孔祥瑞. 必需微量元素的营养、生理及临床意义. 合肥: 安徽科学技术出版社, 1982. 296.
6 陆建华, 李文广, 姜志义, 等. HBsAg 携带者与肝癌关系的配对前瞻调查. 中华肿瘤杂志, 1983, 5: 407.
7 刘耳, 吴燕, 于树玉, 等. 硒对乏氧肝癌细胞生长的抑制作用.实用癌症杂志, 1994, 9: 237.
8 Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW, et al. Eff ects of selenium supplementat ion for cancer prevention in pat ients with carcinoma of the skin. JAMA, 1996, 276: 1957-1963.



本文来源于《中华预防医学杂志》2000年11月第34卷第6期,如有侵权,请联系我们删除。
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