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Keap1-Nrf2信号通路：萝卜硫素的癌症预防靶点
发表于：2019-02-14 作者：admin 来源：本站 点击量：3440
摘要：萝卜硫素在许多疾病预防模型的临床前评价中是一种有前景的药物。这种具有生物活性的植物化学成分影响细胞和动物模型中的许多分子靶点；其中最敏感的是Keap1，一个通过转录因子Nrf2调控的自适应应激反应系统的关键感受器。Keap1是一种富含巯基的蛋白，通过对Nrf2的多聚泛素化使Nrf2被蛋白酶体降解进而抑制Nrf2信号。
萝卜硫素与Keap1的相互作用扰乱了这种功能，使Nrf2在细胞核积累并激活转录程序。Nrf2靶基因转录的增强可激发强烈的细胞保护反应，提高对肿瘤和其他亲电试剂及氧化剂介导疾病的抵抗能力。萝卜硫素的临床评价主要利用富含萝卜硫素或其植物前体形式（一种称为萝卜硫苷的稳定β-硫代葡萄糖苷）的西兰花、西兰花芽苗植物制剂进行。我们已经在中国启东——该区域暴露于较多食物和空气传播的致癌物质——进行了一系列的临床试验来对富含萝卜硫苷或萝卜硫素或两者皆含有的西兰花芽苗饮料适宜性进行评估，获得其在人群干预中的生物利用度、耐受性和药效学行为。这些临床试验的结果表明，西兰花芽苗制剂干预可以增强对黄曲霉毒素和空气毒素的解毒作用，从而降低暴露人群包括癌症在内的健康风险。
萝卜硫素与Keap1的相互作用扰乱了这种功能，使Nrf2在细胞核积累并激活转录程序。Nrf2靶基因转录的增强可激发强烈的细胞保护反应，提高对肿瘤和其他亲电试剂及氧化剂介导疾病的抵抗能力。萝卜硫素的临床评价主要利用富含萝卜硫素或其植物前体形式（一种称为萝卜硫苷的稳定β-硫代葡萄糖苷）的西兰花、西兰花芽苗植物制剂进行。我们已经在中国启东——该区域暴露于较多食物和空气传播的致癌物质——进行了一系列的临床试验来对富含萝卜硫苷或萝卜硫素或两者皆含有的西兰花芽苗饮料适宜性进行评估，获得其在人群干预中的生物利用度、耐受性和药效学行为。这些临床试验的结果表明，西兰花芽苗制剂干预可以增强对黄曲霉毒素和空气毒素的解毒作用，从而降低暴露人群包括癌症在内的健康风险。
一般情况下，Nrf2被Keap1束缚在细胞质中，逐渐在Cul3 E3泛素蛋白酶体作用下降解；当萝卜硫素激活剂作用于Keap1时，Keap1的半胱氨酸残基被修饰，改变构象导致Nrf2被释放；获释的Nrf2进入细胞核中，与ARE结合后，促进II相解毒酶、抗氧化酶等靶基因的表达。
原文链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3553557
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